Respuestas comentadas a las preguntas de GENÉTICA del examen MIR 2020

Por cortesía de Álvaro Martín @alvaromartinmd

Estas respuestas reflejan la opinión de aquellos voluntarios que han elegido participar en la Iniciativa MIR 2.0 de respuesta al examen MIR de enero de 2020.

44. El proceso de anticipación genética, por el que las manifestaciones clínicas de una enfermedad son más graves a medida que pasa de una generación a otra, es consecuencia habitualmente de: 
   1. Acumulación de mutaciones puntuales en un gen a medida que pasan las generaciones. 
   2. Acumulación de mutaciones puntuales en varios genes de la misma vía a medida que pasan las generaciones. 
   3. Mutaciones por expansión de tripletes. 
   4. Cambios transgeneracionales en la acetilación de la cromatina.

Respuesta correcta: 3.
Comentario: De nuevo las enfermedades por expansión de tripletes aparecen en el MIR. Esta es una pregunta sencilla, donde se nos introduce el concepto de anticipación genética. El ministerio es tan benévolo que nos explica en qué consiste la anticipación y nos pregunta en qué tipo de mutaciones nos encontramos con este fenómeno, siendo la respuesta correcta la expansión de tripletes. Ejemplos de estas enfermedades que son clásicos del MIR son el síndrome de X-frágil, el Steinert y la enfermedad de Huntington, entre otras. En definitiva, una pregunta sobre un tema recurrente del MIR que no debería haber generado problemas a la mayoría de opositores.

45. Mujer de 15 años que presenta un retraso en la menarquia y una talla baja. No tiene discapacidad intelectual. ¿Cuál de las siguientes pruebas genéticas se utilizaría habitualmente para el diagnóstico de esta paciente?: 
   1. Secuenciación masiva (NGS).
   2. FISH. 
   3. Microarrays de ADN y/o de ARN.
   4. Cariotipo. 

Respuesta correcta: 4.
Comentario: Esta pregunta puede entrañar algo más de dificultad, pues el caso clínico que nos presentan es muy vago. Una adolescente con retraso puberal y talla baja; nada más. Con esa información podría tener varias patologías de base genética, pero esto es el MIR y además nos dicen que la paciente no tiene discapacidad intelectual. En el MIR, una adolescente con retraso puberal y talla baja debe ser un Turner mientras no se demuestre lo contrario (hubo dos preguntas en el año 2017). Por tanto, si ésa es nuestra primera sospecha diagnóstica, la prueba HABITUAL (como dice el enunciado) para el diagnóstico debe ser un cariotipo convencional (fórmula: 45, X0). También se puede diagnosticar un Turner con un FISH (sólo habría una señal para el X en vez de las dos que tienen habitualmente las mujeres) o con un array. Sin embargo, tanto el array, como el NGS lo reservamos habitualmente para pacientes con cuadros clínicos no evidentes, discapacidad intelectual, o sospecha de algún síndrome genético que precise de estas pruebas concretas (por ejemplo, un array para diagnósticar un síndrome de deleción 22q11 o un panel NGS para diagnosticar un síndrome de Noonan).

68. ¿Qué consejo genético y reproductivo indicaría a una mujer de 30 años que consulta por ser portadora de una premutación en el gen FMR1, responsable del síndrome del cromosoma X frágil, y que desea tener descendencia?. Señale la respuesta correcta:
   1. Todos sus hijos varones serán portadores y, por tanto, manifestarán la enfermedad. 
   2. Existe un fenómeno de anticipación genética, por lo que su descendencia presentará síntomas más graves y más precoces. 
   3. El diagnóstico genético preimplantacional para la selección de sexo de los embriones mediante hibridación in situ fluorescente (FISH) es la mejor opción para tener descendencia sana. 
   4. El 50% de sus hijas serán portadoras, pero no presentarán manifestaciones clínicas de la enfermedad. 

Respuesta correcta: 2. 
Comentario: Otro clásico del MIR, preguntado en 2019 y en 2017, el síndrrome de X-frágil. Además, sobre el mismo concepto de la pregunta 44, el fenómeno de anticipación genética. Las enfermedades por expansión de tripletes, como ésta, puede presentar el fenómeno de anticipación por el que mujeres con premutaciones (entre 55-200 repeticiones) pueden tener hijos con mutaciones completas (más de 200 repeticiones del triplete) y clínica más evidente, más grave y/o más precoz, tanto en hombres como en mujeres (síndrome de X-frágil, fallo ovárico precoz, temblor/ataxia asociado al X-frágil).

   181. La distrofia muscular de Duchenne: 
        1. Es una miopatía idiopática.
        2. Afecta por igual a hombres y mujeres. 
        3. Tiene actualmente un tratamiento curativo basado en administración de glucocorticoides. 
        4. Es una enfermedad hereditaria recesiva ligada al cromosoma X. 

Respuesta correcta: 4. 
Comentario: Una pregunta muy sencilla, teórica, sobre una enfermedad típica del MIR, que está en todos los manuales de Neurología o Pediatría. La distrofia muscular de Duchenne es una enfermeda recesiva ligada al cromosoma X por mutaciones en el gen de la distrofina.

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